封面故事丨基因檢測(cè) 新造物者的盛宴

好奇心打開了人類本源魔盒。

白曉海點(diǎn)開手機(jī)上那個(gè)白底彩字的圖標(biāo)，里面躺著一份關(guān)于他的基因檢測(cè)報(bào)告。報(bào)告的第一項(xiàng)是“祖源”，可以告知他的民族血統(tǒng)，也意味著窺見祖先的繁衍、遷徙和發(fā)展史。此前他對(duì)自己的祖源沒有任何了解，并且很難了解。他看到在男性特有的家族溯源那一項(xiàng)中寫著“你可能是趙匡胤家族的后裔或同宗”。

“自己生得有點(diǎn)晚了。”白曉海想。

他花一個(gè)多小時(shí)看完了報(bào)告中所有基因信息，內(nèi)向、能喝酒、沉穩(wěn)抗壓力、學(xué)習(xí)能力強(qiáng)被印證，擔(dān)心的事情最終也被印證——和姥爺、媽媽一樣，他有極大的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)患上糖尿病。

去年4月，他在網(wǎng)上購(gòu)買了一份基因檢測(cè)服務(wù)，在一個(gè)郵寄過來的透明收集管中留下2毫升唾液，然后寄回四川。

這是近兩年在市場(chǎng)上逐漸興起的消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)，提供唾液后十天左右會(huì)為消費(fèi)者反饋包括祖源、遺傳風(fēng)險(xiǎn)、營(yíng)養(yǎng)需求、運(yùn)動(dòng)健身或個(gè)性特點(diǎn)等在內(nèi)的個(gè)人報(bào)告。按照各色DNA創(chuàng)始人郭婷婷的定義，消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)應(yīng)該是經(jīng)過充分互聯(lián)網(wǎng)化并且可以形成持續(xù)更新報(bào)告的檢測(cè)，2006年創(chuàng)辦的美國(guó)基因檢測(cè)公司23andMe是其中典型。

唾液來到實(shí)驗(yàn)室，從唾液中的上皮細(xì)胞和白細(xì)胞中提取 DNA后，檢測(cè)中心使用基因芯片檢測(cè) 75 萬個(gè)基因位點(diǎn)，機(jī)器將完成芯片的雜交、洗滌、掃描基因信號(hào)，然后你會(huì)看到一張蜂窩狀的熒光數(shù)據(jù)圖，將同一位點(diǎn)的熒光數(shù)據(jù)進(jìn)行聚類分析，最后得到分型數(shù)據(jù)——原始基因數(shù)據(jù)，一份英語(yǔ)字母和數(shù)字密密麻麻排列的txt文檔，包含每個(gè)人與生俱來的所有編碼。

更被人關(guān)心的則是對(duì)數(shù)據(jù)的解碼。

27歲的銷售總監(jiān)梁宵在各色DNA做過一次檢測(cè)，最近更新的一項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示，在八個(gè)更易感到社交恐懼的基因中，他占據(jù)了五個(gè)。中學(xué)時(shí)代一直內(nèi)向和不善與人相處的梁宵，曾經(jīng)在自責(zé)的情緒中花了很大力氣試圖讓自己變得外向。直到十天前，他看到報(bào)告上的“重度社恐”四個(gè)字才突然釋懷。

但是，人類在更加深入掌握了基因技術(shù)后，正逐漸向半神的方向演化。最近，俄羅斯和日本科學(xué)家正試圖通過基因技術(shù)復(fù)活猛犸象。

早在2018年，俄羅斯就投資590萬美元在世界上最寒冷的城市雅庫(kù)茨克建設(shè)克隆中心，支持科學(xué)家克隆冰河期滅絕的遠(yuǎn)古巨獸們。一旦猛犸象被復(fù)活，大自然循環(huán)法則將被人為打破，人或?qū)⒊阶匀弧?/p>

在這些聳人聽聞的事件背后，不可否認(rèn)的事實(shí)是，人類掌握基因技術(shù)的深度已到了令人驚訝的地步。同時(shí)，基因技術(shù)在現(xiàn)實(shí)生活中的應(yīng)用也越來越廣泛，各式基因檢測(cè)成為人們探尋生命本源的主要用途之一。

美國(guó)是基因檢測(cè)最發(fā)達(dá)的國(guó)家，早在十多年前，就出現(xiàn)了23andMe、Ancestry、Helix和Human Longevity等為大眾提供消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)的創(chuàng)業(yè)公司。美國(guó)一些知名人物也都是最早嘗試基因檢測(cè)的人。蘋果公司創(chuàng)始人斯蒂夫·喬布斯在罹患胰腺癌后曾花費(fèi)10萬美元做了基因檢測(cè)，好萊塢明星安吉麗娜·朱莉也曾在2013年通過基因檢測(cè)切除了乳房，避免生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

2013年，中國(guó)也迎來了基因檢測(cè)行業(yè)發(fā)展的浪潮，尤其是面向個(gè)體消費(fèi)者的基因檢測(cè)產(chǎn)品。有兩百多家創(chuàng)業(yè)公司如雨后春筍般興起，上海至本醫(yī)療科技、23魔方、藥明康德等創(chuàng)業(yè)公司都是其中的頭部創(chuàng)業(yè)公司。而華大基因（300676.SZ）和貝瑞和康（000710.SZ）則是基因檢測(cè)行業(yè)里的龍頭企業(yè)。

2017年至2018年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了一系列面向消費(fèi)者的消費(fèi)基因檢測(cè)產(chǎn)品，包括10種遺傳疾病的易感性測(cè)試產(chǎn)品和癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)項(xiàng)目，推動(dòng)了整個(gè)行業(yè)的縱深發(fā)展。

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推開基因檢測(cè)大門

王凱是上海至本醫(yī)療科技創(chuàng)始人，也是中國(guó)最早接觸基因檢測(cè)行業(yè)、并且持續(xù)投身于這個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行深入研究的從業(yè)者。從2001年至今，他在18年的時(shí)間里見證了全球基因檢測(cè)行業(yè)的發(fā)展，親身經(jīng)歷了從一代到二代測(cè)序技術(shù)的跨越，也見證了基因檢測(cè)技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向大眾社會(huì)的全過程。

2001年，王凱從白求恩醫(yī)科大學(xué)臨床專業(yè)畢業(yè)，在中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所研究員陳潤(rùn)生的引領(lǐng)下，進(jìn)入基因檢測(cè)領(lǐng)域，加入了華大基因公司。他也因此接觸到Sanger一代測(cè)序儀和生物信息學(xué)。

那時(shí)的生物信息學(xué)，完全是一門全新的學(xué)科，甚至在國(guó)內(nèi)它還不能稱為一門學(xué)科。事實(shí)上，生物信息學(xué)是非常體現(xiàn)人類創(chuàng)造性的學(xué)科之一。在這門學(xué)科的邏輯框架下，可以用最基本的編程邏輯，通過程序去探測(cè)人類基因密碼。

華大基因?yàn)橥鮿P打開了基因檢測(cè)世界的大門。在華大基因工作期間，他參與了“人類基因組計(jì)劃”的收尾工作，這個(gè)計(jì)劃于1990年啟動(dòng)，由美、英、日、德、法、中六國(guó)共同參與，2000年公布了人類基因組草圖。

成立于1999年的華大基因是當(dāng)時(shí)中國(guó)參加人類基因組計(jì)劃的主要力量之一。曾任北京華大基因研究中心總工程師的胡松年用“生命之書”來比喻人類基因組計(jì)劃，基因組測(cè)序相當(dāng)于把字印在了書上，基因的功能與表達(dá)方式形成了詞句，但能不能讀懂這本書則取決于閱讀者自己的理解。“破譯生命之書”成為科學(xué)家、研究者的畢生追求。

這也在王凱的心中埋下了一顆種子。他想，有一天，基因研究會(huì)改變整個(gè)人類的進(jìn)程和歷史。在人類浩瀚無窮的自我探索中，這將是意義非凡的一刻。他也由此堅(jiān)定了自己在生物信息學(xué)方面深造的決心。

2003年人類基因組計(jì)劃公布了更為精細(xì)的人類基因圖譜，該項(xiàng)目研究結(jié)束后，王凱從華大基因辭職，到世界生物信息學(xué)最權(quán)威的丹麥科技大學(xué)生物序列分析中心（CBS）攻讀生物信息學(xué)研究生。

王凱的導(dǎo)師Soren Brunak教授是生物信息學(xué)的早期奠基人之一，曾任著名的Ensemble數(shù)據(jù)庫(kù)主席、ISMB主席，以及歐洲生物信息學(xué)中心主席等。王凱也是當(dāng)時(shí)為數(shù)不多的中國(guó)學(xué)生之一。在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，王凱把癌癥基因分析作為自己的研究方向。這也是后來在中國(guó)基因檢測(cè)市場(chǎng)成為最具商業(yè)價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義的領(lǐng)域之一。

在CBS讀書期間，王凱接觸了全球最為前沿的基因檢測(cè)項(xiàng)目。他參與了DNA元件百科全書計(jì)劃（Encyclopedia of DNA Elements，簡(jiǎn)稱ENCODE計(jì)劃）。ENCODE計(jì)劃是美國(guó)國(guó)家人類基因組研究所在2003年9月發(fā)起的項(xiàng)目，也是繼“人類基因組計(jì)劃”后，全球最重要的基因檢測(cè)項(xiàng)目，在人類基因測(cè)序基礎(chǔ)上，研究序列的基因結(jié)構(gòu)和功能的識(shí)別。

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商業(yè)化啟蒙

2007年，基因二代測(cè)序（Next Generation Sequencing，以下簡(jiǎn)稱NGS）技術(shù)逐漸成熟， Illumina推出了第二代測(cè)序平臺(tái)，王凱有機(jī)會(huì)接觸到最先進(jìn)的基因測(cè)序技術(shù)。與此同時(shí)，基因檢測(cè)的價(jià)格也顯著下降，23andMe消費(fèi)基因檢測(cè)的價(jià)格已經(jīng)下降到了999美元，消費(fèi)者只需要提供一管口水就可以檢測(cè)。

到2008年，基因檢測(cè)的成本進(jìn)一步下降，全基因組檢測(cè)成本從2007年初的1000萬美元下降到10萬美元，降幅達(dá)到99%。價(jià)格的下降催生了美國(guó)消費(fèi)基因檢測(cè)行業(yè)創(chuàng)業(yè)浪潮的興起。

此時(shí)，王雯靜正在德國(guó)攻讀商業(yè)戰(zhàn)略管理碩士。她對(duì)基因檢測(cè)的了解僅限于科研文獻(xiàn)。那一年，家人罹患肺癌正在尋醫(yī)問診，心急如焚的她聽說易瑞沙能延長(zhǎng)肺癌患者的生命周期。王雯靜向一些專家學(xué)者、醫(yī)生打聽怎么用藥，一位在德國(guó)馬普實(shí)驗(yàn)室工作的學(xué)長(zhǎng)告訴她這個(gè)藥可能有效，但服用前最好做一下EGFR檢測(cè)，看看是陰性還是陽(yáng)性。

王雯靜一聽懵了，“去醫(yī)院?jiǎn)?，很多醫(yī)生也不知道”。后來學(xué)長(zhǎng)就跟她說了一個(gè)適用人群的范疇：亞洲人、女性、不吸煙、小細(xì)胞癌，“如果符合這幾種特性的話，先試試易瑞沙。”

她后來才知道，從基因檢測(cè)角度來看，以上幾點(diǎn)是易瑞沙藥物反應(yīng)的不同亞組的患者所具有的普遍特征，他們高度敏感的腫瘤中多數(shù)含有體細(xì)胞突變的EGFR基因。試過之后病情很快得到了控制，延長(zhǎng)了26個(gè)月的生存期，達(dá)到了這個(gè)藥當(dāng)時(shí)能延長(zhǎng)的最長(zhǎng)生存期。

王雯靜內(nèi)心一直有一個(gè)情結(jié)。她本人是藥物不良反應(yīng)的受害者，小時(shí)候因?yàn)榧毙苑窝状驊c大霉素產(chǎn)生藥物毒性導(dǎo)致右耳完全失聰，這種藥物性致聾是不可逆的。王雯靜后來想，很多基于歐美人群基因數(shù)據(jù)庫(kù)研究的藥物對(duì)中國(guó)患者會(huì)不會(huì)產(chǎn)生療效上的差異甚至藥物毒性？有沒有屬于中國(guó)人的藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)來支撐研發(fā)新藥并指導(dǎo)臨床用藥？

此時(shí)的王凱也還沒有感受到校園外的這股創(chuàng)業(yè)潮，他獲得資助進(jìn)入美國(guó)加州洛杉磯分校（UCLA）生物信息學(xué)系主任克里斯托弗·李（Christopher Lee）教授的實(shí)驗(yàn)室專注做癌癥NGS項(xiàng)目。這也是他的博士課題。

王凱的追求已經(jīng)不滿足于基礎(chǔ)性的科學(xué)研究，而是更進(jìn)一步探索科研與實(shí)踐的轉(zhuǎn)化關(guān)系。他的研究對(duì)于癌癥研究的涉及越來越深。他想從突變的層面解決更為本質(zhì)的探索，“DNA到RNA有一個(gè)剪輯、轉(zhuǎn)錄的過程，RNA再翻譯才能變成蛋白質(zhì)”，王凱把垂直領(lǐng)域的研究集中在前端，“DNA和RNA之間”，“我想搞清楚，蛋白質(zhì)之間是怎么樣的（關(guān)系），誰(shuí)和誰(shuí)親，到什么程度，形成什么功能？”更重要的是，“這個(gè)功能對(duì)于癌癥有什么作用，偏預(yù)測(cè)性?！?/p>

2010年，博士畢業(yè)后，王凱進(jìn)入哈佛大學(xué)的Dana Farber癌癥研究所，開始博士后學(xué)習(xí)階段。他加入了牛人李程教授的實(shí)驗(yàn)室。李程是生物信息學(xué)的傳奇人物，他所在的研究組開發(fā)了DCHIP軟件，主要用于基因表達(dá)和SNP生物芯片的數(shù)據(jù)剖析和可視化。

王凱選擇繼續(xù)從事癌癥和NGS的相關(guān)臨床研究。雖然當(dāng)時(shí)研究生物信息的人越來越多了，但總體上仍然偏少，尤其是中國(guó)人。

王凱研究的二代測(cè)序成為基因檢測(cè)商業(yè)化的基礎(chǔ)。二代測(cè)序從2006年左右開始出現(xiàn)，取代之前主流的一代測(cè)序，整體的通量、準(zhǔn)確性都有了非常大的提高。王凱是二代測(cè)序資深研究人員，他稱之為“一個(gè)跨越性的變化”，這個(gè)大膽的突破成為人類自由探索基因奧秘的重要工具，“雖然一代、二代都叫測(cè)序，但是原理上、產(chǎn)能上和效率上已經(jīng)不是一個(gè)概念了?！?/p>

李程教授一直致力于研究高通量基因組學(xué)數(shù)據(jù)處理算法、軟件開發(fā)和在癌癥基因組學(xué)研究中的應(yīng)用。2013年，李程教授全職加入北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院后，建立了干濕結(jié)合的癌癥基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室。

2011年秋天，王凱結(jié)束了哈佛大學(xué)的博士后研究工作，加入到Foundation Medicine公司（簡(jiǎn)稱FMI），在生信組負(fù)責(zé)優(yōu)化基因拷貝數(shù)分析流程和建設(shè)數(shù)據(jù)可視化，F(xiàn)MI是世界級(jí)基因檢測(cè)領(lǐng)域的明星公司。

FMI成立后，微軟創(chuàng)始人比爾·蓋茨、Google Ventures、俄羅斯億萬富翁尤里·米納爾和美國(guó)診斷界的傳奇人物埃文·瓊斯都是首輪投資者。

王凱本就出生在一個(gè)醫(yī)學(xué)世家。他自然而然地選擇上醫(yī)學(xué)院、治病救人，又自然而然地想要通過技術(shù)的精進(jìn)解決更多人類無能為力的時(shí)刻。在FMI工作期間，王凱最后的成就感和最感到無能為力的都是同一件事——救人。他親眼見證了NGS測(cè)序結(jié)果挽救了一個(gè)垂危病人生命的案例。

當(dāng)時(shí)，一位不到36歲的骨肉瘤患者已經(jīng)出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移病癥，大部分時(shí)間昏迷在ICU，無法吞咽。家人接到了他的病危通知書。他的兩個(gè)女兒一個(gè)四歲、一個(gè)兩歲，他的愛人是一名老師。當(dāng)醫(yī)生都要放棄他時(shí)，F(xiàn)MI決定給他做NGS測(cè)序，“病人家屬說無論如何要嘗試一下，不然人就沒有了?！?/p>

在家屬的堅(jiān)持下，NGS測(cè)序結(jié)果提示針對(duì)某個(gè)基因擴(kuò)增的用藥，但由于沒有任何先例，醫(yī)生一開始是反對(duì)這樣治療的。后來病人嘗試用藥后48小時(shí)就出了ICU，兩周后出院。

基因檢測(cè)技術(shù)能成功挽救生命，這讓王凱體會(huì)到了前所未有的成就感，他用了“震撼”二字形容當(dāng)時(shí)的心情。但基因檢測(cè)的進(jìn)一步縱深化是無窮無盡的，至今為止我們對(duì)此還有太多未能解決的難題。

有時(shí)候，即使作為最前沿的研究者，王凱也不得不接受一些事實(shí)，那就是基因檢測(cè)不管在中國(guó)還是在美國(guó)都會(huì)有假陽(yáng)性和假陰性的問題，“任何醫(yī)學(xué)檢測(cè)都是如此的，沒有人能做到100%”，“如果回到二代測(cè)序?qū)Π┌Y這塊，又有更高的質(zhì)量和算法的要求，這個(gè)準(zhǔn)確性可能就要下來一些，這個(gè)是一個(gè)客觀的問題，在人類歷史上，醫(yī)學(xué)的檢驗(yàn)和病理這塊是沒有100%的，但我們的目標(biāo)肯定是往這個(gè)方向去努力?！?/p>

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好奇心驅(qū)動(dòng)

王凱在美國(guó)求學(xué)、工作的時(shí)候，國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)行業(yè)的發(fā)展也迎來了春天。2012年，23andMe推出了99美元的消費(fèi)級(jí)基因檢測(cè)產(chǎn)品，隨后，家譜公司Ancestry也推出了類似價(jià)格的產(chǎn)品，在行業(yè)頭部公司的推動(dòng)下，美國(guó)消費(fèi)基因檢測(cè)市場(chǎng)進(jìn)入發(fā)展的高潮期。

美國(guó)市場(chǎng)刮起的這股風(fēng)潮漫卷過寬闊的太平洋，在彼岸的中國(guó)創(chuàng)投圈激起一股很大的浪花。從2013年開始，大量資本和創(chuàng)業(yè)者進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域，阿里巴巴、軟銀中國(guó)等頂尖投資者紛紛布局這個(gè)市場(chǎng)。

2014年，Illumina進(jìn)一步降低了基因測(cè)序的成本，它推出了新系統(tǒng) HiSeq X Ten，將全基因組的測(cè)序成本降到了1000美元，這個(gè)成本包括了儀器折舊、DNA 提取、文庫(kù)制備以及典型的高通量基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室的預(yù)計(jì)勞動(dòng)力成本等各類開支，低廉的成本讓中國(guó)創(chuàng)業(yè)者看到了基因檢測(cè)市場(chǎng)風(fēng)口正在起來，當(dāng)年底，微基因、23 魔方、水母基因等中國(guó)基因檢測(cè)公司相繼成立。

祖源分析、運(yùn)動(dòng)基因、皮膚特質(zhì)、天賦基因、個(gè)性天賦、藥物反應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)代謝等各種消費(fèi)娛樂級(jí)別的基因檢測(cè)產(chǎn)品也頻頻出現(xiàn)。到目前為止，中國(guó)從事此類基因檢測(cè)應(yīng)用的創(chuàng)業(yè)公司數(shù)量超過200家。

“（各個(gè)機(jī)構(gòu)對(duì)基因的解讀）各有側(cè)重，有的擅長(zhǎng)祖源和人類學(xué)，有的擅長(zhǎng)疾病的檢測(cè)，像我們更擅長(zhǎng)心理和行為，因?yàn)榭山庾x的項(xiàng)目實(shí)在是太多了?！惫面闷?，講一口不那么標(biāo)準(zhǔn)的普通話，她從事心理學(xué)研究十多年，帶有某種使命感。

2015年，她就拿到過一份自己的基因數(shù)據(jù)，那時(shí)候已經(jīng)能夠找到科研外包實(shí)驗(yàn)室或者醫(yī)療檢驗(yàn)所獲得基因原始數(shù)據(jù)，“好玩，我想搞清楚這些對(duì)人來說意味著什么?！?/p>

同一年，她創(chuàng)辦了各色科技有限公司，初創(chuàng)團(tuán)隊(duì)都是來自于生物工程、心理測(cè)評(píng)、認(rèn)知科學(xué)、行為遺傳學(xué)等領(lǐng)域的年輕研究者。

COMT基因，這是她幾年前最先關(guān)注到的基因。這個(gè)經(jīng)典的心理學(xué)研究基因位于 22 號(hào)染色體，參與多巴胺和去甲腎上腺素降解的過程，跟注意力、學(xué)習(xí)能力、疼痛和情緒穩(wěn)定性都有關(guān)系。

繼續(xù)解碼需要借助大量研究文獻(xiàn)，比如COMT中關(guān)注較多的變異位點(diǎn)rs4680，有研究將這個(gè)位點(diǎn)的兩種表達(dá)總結(jié)成：warrior（戰(zhàn)士）和worrier（擔(dān)憂者），各約占人群的50%。前者遲鈍、神經(jīng)大條，但能更好地處理壓力與合作；后者靈活、有創(chuàng)意，但總是焦慮和敏感。

對(duì)照基因數(shù)據(jù)后，郭婷婷屬于前者。“這些特征都是多基因影響的，其他的基因位點(diǎn)也有待挖掘?！睆?fù)雜性正是郭婷婷覺得有意思的地方。

這樣做的生物學(xué)基礎(chǔ)是基因的重要作用，有時(shí)候它對(duì)我們的影響超出我們的想象，郭婷婷在一次演講中提到，研究表明數(shù)學(xué)能力的遺傳率大概是40%-60%，語(yǔ)言是50%-70%，離婚的遺傳率是30%-0%，煙癮是50%，所以幾乎一切人類的特征都和遺傳有關(guān)系。

盡管如此，基因并不能告訴你全部，它只是一個(gè)了解自己的起點(diǎn)，“基因檢測(cè)告訴你一個(gè)概率，了解基因和生活經(jīng)歷的影響，可以知道像你這樣的人應(yīng)該用什么樣的生活方式去提升自己?！?/p>

目前已經(jīng)有將近三萬人在各色DNA上做過基因檢測(cè)，他們大多是22-32歲，居住在北上廣深杭，擁有本科及以上的學(xué)歷?！埃ɑ驒z測(cè)）的認(rèn)知門檻是很高的，對(duì)用戶來說產(chǎn)生影響的前提是，他/她對(duì)這個(gè)事兒投入得足夠多?！绷私庾约菏羌L(zhǎng)又費(fèi)力的事情，需要有足夠的對(duì)人的好奇心，以及勇氣。

“這個(gè)東西對(duì)普通人來說有什么用，以及提供的這份解讀在數(shù)據(jù)解釋率各個(gè)層面上達(dá)到了一個(gè)什么樣的水平，我覺得可以很好地回答這兩個(gè)問題才是成熟的適用于大眾的產(chǎn)品?！惫面谜f，“現(xiàn)在只是一個(gè)好奇心驅(qū)動(dòng)的生意，只有突破了好奇心層面，才能有更實(shí)際的用途?！?/p>

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中國(guó)無創(chuàng)產(chǎn)檢火爆

2014年左右，中國(guó)也開始逐步規(guī)范基因檢測(cè)行業(yè)的發(fā)展，原衛(wèi)計(jì)委和原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局加強(qiáng)基因測(cè)序行業(yè)監(jiān)管，無創(chuàng)產(chǎn)檢和腫瘤測(cè)序等臨床級(jí)別的基因測(cè)序產(chǎn)品和服務(wù)開始逐步走向規(guī)范。

在這些基因檢測(cè)類型中，產(chǎn)前與母嬰診斷中的NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)）業(yè)務(wù)是最先火爆的一個(gè)領(lǐng)域。

中國(guó)是新生兒出生缺陷率較高的國(guó)家，約為5.6%。隨著國(guó)家放開二胎政策，每年將比政策放開前增加400萬新生兒，高齡孕婦由于年齡增加，其所懷胎兒罹患多種染色體綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)也在加大?；驒z測(cè)相比于傳統(tǒng)檢測(cè)更加安全高效。

中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（CFDA）已經(jīng)批準(zhǔn)了華大基因、達(dá)安基因、貝瑞和康三家的NIPT產(chǎn)品上市。2010年，基于二代測(cè)序技術(shù)的無創(chuàng)產(chǎn)前篩查技術(shù)開始進(jìn)入臨床。

據(jù)公開數(shù)據(jù)，到2020年，每年將有300萬以上的高齡孕婦，目前，NIPT的滲透率為20%，Genfun創(chuàng)始人劉宇曾預(yù)估，“在中國(guó)，市場(chǎng)消費(fèi)基因檢測(cè)的爆發(fā)最晚不會(huì)超過2020年，這一領(lǐng)域在中國(guó)也即將迎來巨大的市場(chǎng)”，而Analysys 易觀分析認(rèn)為，預(yù)計(jì)到2022年，NIPT市場(chǎng)規(guī)?？梢赃_(dá)到210億元人民幣。

廣闊的市場(chǎng)前景讓整個(gè)行業(yè)都很亢奮。從大醫(yī)院到縣級(jí)婦幼保健院都在開展這項(xiàng)業(yè)務(wù)，而專家學(xué)者也在各種論壇上對(duì)NIPT進(jìn)行吹捧。NIPT也已經(jīng)成為明星企業(yè)華大基因的現(xiàn)金奶牛。

據(jù)其2018半年報(bào)，華大基因已經(jīng)開發(fā)出了貫穿婚前、孕前、產(chǎn)前、新生兒等整個(gè)生育過程的檢測(cè)系列產(chǎn)品，為降低出生缺陷提供全方位、全周期解決方案。

3月22日在上海舉行的生命科學(xué)論壇上，華大基因研究院副院長(zhǎng)蔣慧表示華大已有累計(jì)超過400萬人次的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)，“無創(chuàng)產(chǎn)前最本質(zhì)的數(shù)據(jù)來源于孕婦外周血游離DNA數(shù)據(jù)，其中90%左右來自于孕婦，10%來自胎兒。所以做無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)是通過海量的數(shù)據(jù)建立一個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)的模型，去分辨胎兒有沒有風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

除此之外他們對(duì)其中14萬數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總研究，繪制中國(guó)人的變異數(shù)據(jù)圖譜，包括影響女性妊娠年齡的因素、跟雙胞胎有關(guān)的基因以及南北方易感染病毒的差異等，可以通過百萬中國(guó)人基因數(shù)據(jù)庫(kù)查閱。

“但是我們到底還有多遠(yuǎn)的距離呢？我們由一些人有數(shù)據(jù)變成每個(gè)人有數(shù)據(jù)，中間有什么困難和障礙呢？”蔣慧說，用現(xiàn)在的測(cè)序儀器做完全世界人類基因組測(cè)序需要六百多年的時(shí)間，只有當(dāng)測(cè)序儀器和程序足夠完善、成本足夠低的時(shí)候，我們才能離基因檢測(cè)更近。

金域醫(yī)學(xué)也在發(fā)力NIPT。去年初，金域醫(yī)學(xué)出資1.5億元人民幣認(rèn)購(gòu)香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)盧煜明旗下公司，盧煜明被譽(yù)為無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)之父，是首位發(fā)現(xiàn)胎兒DNA存在于孕婦血漿中的科學(xué)家。

與此同時(shí)，NIPT負(fù)面新聞也不斷曝光。去年7月，多位家長(zhǎng)投訴使用華大基因的NIPT產(chǎn)品后，生下了缺陷胎兒。華大基因隨后發(fā)布公告稱，自己的NIPT技術(shù)符合2016年國(guó)家衛(wèi)計(jì)委在《衛(wèi)計(jì)委關(guān)于規(guī)范有序開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷工作的通知》中要求的，對(duì)于21三體、18三體、13三體的檢出率分別不低于95%、85%和70%的規(guī)定。

北京積水潭醫(yī)院產(chǎn)科原主任、資深產(chǎn)科專家李少芬是北京最早接受NIPT專項(xiàng)培訓(xùn)的專家，“（NIPT）也就近幾年（發(fā)展起來的），國(guó)外也沒有太多年?！痹诙鷾y(cè)序進(jìn)入之前，臨床唐氏檢測(cè)所采用的方法有血清學(xué)篩查和羊水穿刺兩種。羊水穿刺是診斷的臨床依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，但創(chuàng)傷性強(qiáng)，且伴有流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

李少芬在臨床診斷中對(duì)基因檢測(cè)有自己的理解，“無創(chuàng)不是一個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)，而是比唐氏篩查檢出率更高的一個(gè)篩查手段”，同樣，血清學(xué)篩查盡管也是無創(chuàng)型，但檢出率和假陽(yáng)性率都不盡如人意。

從理論層面來看，“NIPT直接測(cè)的是染色體的基因片段，因?yàn)楹⒆拥幕蚱瓮ㄟ^胎盤可以到媽媽血里面。為什么叫無創(chuàng)DNA？實(shí)際上指的是對(duì)胎兒沒有創(chuàng)傷，對(duì)媽媽一樣還是抽血”，NIPT的檢出率普通很高，“幾乎達(dá)到99%?！?/p>

但是，NIPT的準(zhǔn)確性取決于試劑盒，“如果你用的試劑盒不對(duì)，沒有達(dá)到這么精準(zhǔn)的，有可能會(huì)得到錯(cuò)誤的（結(jié)果），即使是達(dá)到99%”，李少芬在跟孕產(chǎn)婦交流時(shí)，也一定會(huì)強(qiáng)調(diào)還有1％的可能性，“也許你倒霉，就碰到這1%的幾率了?！?/p>

關(guān)于產(chǎn)前診斷，國(guó)家有嚴(yán)格的規(guī)定。在北京市，能夠做產(chǎn)前診斷的醫(yī)院只有7家：北大醫(yī)院、三院、人民醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院、市婦產(chǎn)醫(yī)院、301、海淀婦幼。而北京市所有的婦科醫(yī)生都必須持證上崗。

李少芬的職業(yè)生涯獲得了許多上崗證，“接生需要助產(chǎn)證；咨詢需要產(chǎn)前咨詢證；做人工流產(chǎn)需要計(jì)劃生育證。”李少芬也需要獲得唐氏篩查醫(yī)生資質(zhì)，經(jīng)過培訓(xùn)、考試，才能給孕產(chǎn)婦進(jìn)行這方面的專業(yè)咨詢，比如說遺傳病的咨詢、年齡的咨詢等等。而當(dāng)無創(chuàng)DNA越來越成為孕產(chǎn)婦普遍選擇時(shí)，李少芬如果建議孕產(chǎn)婦做NIPT檢測(cè)也需要持證。她是北京市第一批通過嚴(yán)格的培訓(xùn)和考試后持有NIPT證書的醫(yī)生。

持證的醫(yī)生會(huì)根據(jù)每個(gè)孕婦的身體情況給出針對(duì)性的就診建議，“35歲以上的婦女，生唐氏兒的比例一下升了270倍，所以我們一般建議她直接做無創(chuàng)DNA。”

李少芬給出了一組數(shù)據(jù)解釋檢測(cè)現(xiàn)狀，35歲以下，唐氏篩查成本也低，也在醫(yī)保報(bào)銷范圍內(nèi)，但是只能作為一個(gè)大方向的篩查，畢竟唐氏兒在年輕夫婦中出現(xiàn)的幾率很低?！暗侨绻f我原來生過一個(gè)畸形孩子，我剛剛28歲，你連NIPT都不用做，直接就去做羊水穿刺?！?/p>

除了NIPT之外，還有一種無創(chuàng)診斷技術(shù)NIPTplus，相當(dāng)于NIPT的加強(qiáng)版，“NIPTplus就是除了染色體數(shù)目以后，它也做一部分染色體基因片段，比如說小的基因有沒有缺失，但是這個(gè)咱們國(guó)家沒有完全鋪開，現(xiàn)在鋪開的是NIPT?！?/p>

對(duì)于目前市面上一窩蜂的基因檢測(cè)方式和項(xiàng)目她持保留意見，“科技我們是歡迎的，但是科技怎么為人類服務(wù)，是需要大家共同思考的?！睆囊粋€(gè)專業(yè)醫(yī)護(hù)人員的角度出發(fā)，她信奉的第一要義是，“要有適應(yīng)癥，要有適應(yīng)對(duì)象”，不是每個(gè)人都適合，也不是每個(gè)人都需要。

李少芬至今回想起遇到的一對(duì)年輕夫妻還會(huì)陷入深深的沉思。一個(gè)美國(guó)人和一個(gè)德國(guó)人，他們?cè)诨A(chǔ)的唐篩檢測(cè)時(shí)就發(fā)現(xiàn)腹中胎兒是唐氏兒。李少芬建議他們做進(jìn)一步檢測(cè)，但這對(duì)夫妻拒絕了。

他們坦然地對(duì)李少芬說，這是上帝給我們的禮物。我們選擇生下來。

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政策推動(dòng)

2015年，中國(guó)政府也從政策層面開始加大基因檢測(cè)行業(yè)的發(fā)展力度，相關(guān)部門將基因產(chǎn)業(yè)上升為國(guó)家戰(zhàn)略，將基因檢測(cè)技術(shù)列入“新型健康技術(shù)惠民工程”，同年3月，科技部首次提出“中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”，并計(jì)劃到2030年前，國(guó)家向精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)投入600億元；同年6月，科技部發(fā)布了《關(guān)于實(shí)施新興產(chǎn)業(yè)重大工程包的通知》，提出要加快推進(jìn)基因檢測(cè)臨床應(yīng)用以及試劑、儀器的國(guó)產(chǎn)化。

中國(guó)基因檢測(cè)行業(yè)迎來了發(fā)展的大好時(shí)機(jī)。王凱按捺不住創(chuàng)新的沖動(dòng)，辭去了美國(guó)的高薪工作，帶領(lǐng)家人回國(guó)。2016年9月，至本醫(yī)療成功獲得IDG、松禾資本和火山石資本6000萬人民幣的天使輪融資。

很多投資人知道王凱有創(chuàng)業(yè)的想法，都從北京、深圳等地飛到上海找他談投資。王凱這才意識(shí)到基因檢測(cè)在中國(guó)真正有了可商業(yè)化的路徑和可能，“坦白說，只要資金問題解決了，就沒有什么可怕的了”，因?yàn)樗羞@個(gè)自信讓基因檢測(cè)技術(shù)真正發(fā)揮實(shí)用性。

王凱選擇了他最擅長(zhǎng)的領(lǐng)域，測(cè)序服務(wù)和生物信息分析進(jìn)行商業(yè)化實(shí)踐。他不喜歡玩噱頭，只攻克最難的部分，聚焦癌癥基因檢測(cè)，“這塊我們集中精力在做，相對(duì)來說，他已經(jīng)出現(xiàn)癌癥了，他的信號(hào)在我們這邊來分析的話比較有把握，可以指導(dǎo)他找到突變（基因），然后跟進(jìn)治療?！?/p>

而對(duì)于癌癥基因早篩分析，“早篩就是患者在醫(yī)學(xué)上沒有定義為一個(gè)癌癥患者，（通過檢測(cè)）想看到他有沒有這樣的傾向性或者預(yù)測(cè)一下，什么時(shí)間什么條件下，他可能會(huì)成為一個(gè)癌癥患者，然后我們?cè)趺礃痈深A(yù)，這是早篩的基本范疇”，這一塊最大的問題是，“技術(shù)上需要得到驗(yàn)證，證明它有多穩(wěn)定”，比如同樣一個(gè)患者，技術(shù)路徑上要證明檢測(cè)者找到的信號(hào)源是對(duì)的，同時(shí)需要檢測(cè)者花費(fèi)非常長(zhǎng)的時(shí)間隨訪，很可能是五年十年，在這個(gè)長(zhǎng)周期內(nèi)去技術(shù)證明，“一個(gè)是技術(shù)驗(yàn)證，一個(gè)是臨床證據(jù)?！?/p>

實(shí)際操作上，“第一，測(cè)東西準(zhǔn)不準(zhǔn)不好判斷，因?yàn)樾盘?hào)很弱；第二，患者測(cè)完之后，能不能依據(jù)這個(gè)信號(hào)預(yù)示得出這個(gè)人五年十年之后將要得病的結(jié)論？至少這個(gè)信息你得有，這個(gè)信息你至少得觀測(cè)五年、十年，所以現(xiàn)實(shí)性比較弱?！边@讓基因檢測(cè)技術(shù)在某些領(lǐng)域和某種程度上的探索顯得不夠成熟，也是現(xiàn)實(shí)局限性。

王雯靜和她的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)也在探索藥物基因組學(xué)領(lǐng)域科研與應(yīng)用之間的轉(zhuǎn)化關(guān)系。基因檢測(cè)是一個(gè)完整的鏈條，“從上游的panel設(shè)計(jì)、文庫(kù)制備到中間的上機(jī)測(cè)序，再到下游的生物信息學(xué)分析和報(bào)告解讀，很多個(gè)環(huán)節(jié)決定了檢測(cè)數(shù)據(jù)和結(jié)果的輸出是否專業(yè)可靠?！蓖貊╈o想要去探尋，“基因測(cè)序產(chǎn)品的本質(zhì)是什么，規(guī)律是什么，商業(yè)前景如何，可能會(huì)有哪些模式”。

她敏銳地覺察到，在2015年這個(gè)行業(yè)發(fā)展的政策性節(jié)點(diǎn)上，“基因測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步和精準(zhǔn)醫(yī)療模式的興起，已經(jīng)能夠推動(dòng)新醫(yī)學(xué)時(shí)代實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展，或?qū)⑼瓿稍冏C醫(yī)學(xué)向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的自我迭代。”

王雯靜問過現(xiàn)在擔(dān)任中科院基因組科學(xué)與信息重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任的胡松年：現(xiàn)在二代測(cè)序火了，但是它未來真正的應(yīng)用方向在哪里？“就像我們冶金一樣，有了冶金技術(shù)，但是最后鑄成什么就不一定了?！焙赡曛噶艘粋€(gè)方向，“慢病藥物基因組學(xué)?！焙赡旮顚哟蔚目剂渴?，“技術(shù)的成熟會(huì)帶來一個(gè)產(chǎn)業(yè)的變化和趨勢(shì)”，“中國(guó)最欠缺的是基因數(shù)據(jù)、人種數(shù)據(jù)、藥物基因組學(xué)的組學(xué)數(shù)據(jù)。”這些數(shù)據(jù)的缺失對(duì)于國(guó)民健康體系的建立是一個(gè)很大的阻礙。

這打動(dòng)了王雯靜，她內(nèi)心的那個(gè)情結(jié)開始蠢蠢欲動(dòng)。如果基因測(cè)序結(jié)果可以幫助醫(yī)生縮小給患者選藥的范圍，最大程度提高療效、降低風(fēng)險(xiǎn)，那么就有可能推動(dòng)規(guī)劃中所提及的基線標(biāo)準(zhǔn)。于是，王雯靜和合伙人張彥偉將創(chuàng)業(yè)公司益序醫(yī)療的方向確定為“藥物基因組學(xué)指導(dǎo)下的慢病個(gè)體化用藥，解決‘吃對(duì)藥’和‘把藥吃對(duì)’這兩件事。”

2017年，國(guó)務(wù)院頒布了《中國(guó)防治慢性病中長(zhǎng)期規(guī)劃（2017—2025）》，確定了慢性病達(dá)標(biāo)率管理的基線標(biāo)準(zhǔn)，即：到2020年，降低因慢性病導(dǎo)致的過早死亡率，使慢性病危險(xiǎn)因素得到有效控制，其中高血壓及糖尿病患者的規(guī)范管理率應(yīng)達(dá)到60％，到2025年達(dá)到70%。

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逐漸下沉的規(guī)?；袌?chǎng)

擺在王雯靜面前的第一個(gè)問題是“數(shù)量級(jí)”，怎么把樣本數(shù)量從幾千擴(kuò)大到幾萬、幾十萬，并且繪制出全國(guó)不同地域、不同民族的慢病藥物基因地圖。她選擇從臨床結(jié)合切入這個(gè)垂直領(lǐng)域市場(chǎng)。以“三高”為代表的慢病是長(zhǎng)期持續(xù)性疾病，絕大多數(shù)患者可能需要終生服藥，“長(zhǎng)期吃藥、長(zhǎng)期治療、長(zhǎng)期復(fù)診、長(zhǎng)期隨訪”是這個(gè)群體的診療特點(diǎn)。

王雯靜首先選擇和三甲醫(yī)院合作，“這三類人群一般都會(huì)選擇三甲醫(yī)院去看病，因?yàn)榛鶎咏鉀Q不了他們的問題。”益序醫(yī)療通過這樣的合作采集樣本，給他們做基因檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果輔助臨床指導(dǎo)他們用藥，“最后來看觀察療效的數(shù)據(jù)?！边@是一個(gè)閉環(huán)——從基因檢測(cè)入手，結(jié)合臨床藥事服務(wù)，通過智能檢測(cè)設(shè)備展開隨訪，跟蹤數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)全周期慢病管理。商業(yè)健康保險(xiǎn)等也可以介入到這個(gè)過程中實(shí)現(xiàn)支付閉環(huán)。

經(jīng)過半年的實(shí)踐，目前來看這個(gè)閉環(huán)結(jié)果是可觀且樂觀的。根據(jù)王雯靜提供的全國(guó)范圍內(nèi)幾千例樣本抽樣統(tǒng)計(jì)結(jié)果，“這些從三甲醫(yī)院入組的難治性高血壓患者經(jīng)過半年的調(diào)藥和隨訪，診室血壓達(dá)標(biāo)率高達(dá)58.6%，改善率達(dá)到74.7%，其中有304人曾出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，調(diào)整后幾乎全部消失。”

她通過與地方政府進(jìn)行“一市一縣一區(qū)”的試點(diǎn)合作，依托地方醫(yī)聯(lián)體建設(shè)，逐步下沉到基層，“把精準(zhǔn)用藥下沉到基層，由三甲來指導(dǎo)基層，合理用藥、精準(zhǔn)用藥。讓更多的慢病患者獲益，來放大這個(gè)數(shù)量級(jí)?！?/p>

面對(duì)龐大的簽字?jǐn)?shù)量級(jí)群體，王雯靜做了一件事，就是讓專業(yè)的基因檢測(cè)報(bào)告變得越發(fā)簡(jiǎn)單易懂，“我們有一個(gè)專業(yè)的生物信息學(xué)和醫(yī)學(xué)解讀團(tuán)隊(duì)，把報(bào)告結(jié)果顯示得更加人性化。” 對(duì)于醫(yī)生來說，看到這份報(bào)告就像考前劃重點(diǎn)，把對(duì)患者“療效好、副作用風(fēng)險(xiǎn)低、代謝劑量正常的藥物劃出來，療效差、副作用風(fēng)險(xiǎn)高的藥物排除掉，縮小選藥范圍。”

對(duì)于癌癥基因檢測(cè)和精準(zhǔn)醫(yī)療的未來，王凱很有信心。他認(rèn)為，人類歷史發(fā)展的潮流猶如奔騰的江河，個(gè)體的人不過是江河里的一葉扁舟，改變不了潮流涌進(jìn)的方向，他推崇精準(zhǔn)率更高的大panel檢測(cè)，雖然這條路更難走，走的人也更少，“大多數(shù)人還是想治病，還是需要藥廠的藥，要研發(fā)新藥就得需要大panel檢測(cè)?！?/p>

他描繪了一幅未來感十足的就醫(yī)場(chǎng)景：有了基因檢測(cè)以后，患者可以在家里搞清楚自己用什么藥，在一定程度上，跟醫(yī)生通過網(wǎng)絡(luò)連線，把基因檢測(cè)結(jié)果告訴醫(yī)生，然后醫(yī)生就可以據(jù)此告訴患者，該用什么藥，該怎么用藥。

王凱最終的努力方向，也是在基因檢測(cè)領(lǐng)域發(fā)力，把基因檢測(cè)與臨床治療結(jié)合在一起，“以后癌癥治療發(fā)展必由的兩個(gè)元素，技術(shù)是準(zhǔn)的，而且是全的”，“然后在臨床上找到證據(jù)，明確的證據(jù)，成功性高的證據(jù)，（哪怕）微弱證據(jù)，停留在臨床試驗(yàn)方面的證據(jù)都行，但是這個(gè)證據(jù)得有，然后新藥研發(fā)就越來越多了?！边@兩個(gè)因素疊加形成滾雪球效應(yīng)，王凱想要帶領(lǐng)至本商業(yè)化達(dá)到的彼岸也就出現(xiàn)了。

顯而易見的是，王凱為此規(guī)劃的方向與潮流發(fā)展的方向也是吻合的。目前，美國(guó)已經(jīng)將基因檢測(cè)納入到全美醫(yī)保體系。2018年，美國(guó)食品藥品管理局（Food and Drug Administration，以下簡(jiǎn)稱FDA）批準(zhǔn)了FMI公司的一個(gè)三四百個(gè)基因全面檢測(cè)的大panel產(chǎn)品，這是全球第一個(gè)。而國(guó)際性的大制藥公司越來越傾向于使用基因檢測(cè)數(shù)據(jù)來進(jìn)行藥物研發(fā)，國(guó)際醫(yī)藥巨頭們都在全力進(jìn)行布局。

中國(guó)政府也在全力跟進(jìn)推動(dòng)國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)行業(yè)的發(fā)展。2018年8月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)Illumina的基因測(cè)序儀MiSeqDx在中國(guó)上市，MiSeqDx是首個(gè)通過CFDA批準(zhǔn)上市的新一代測(cè)序系統(tǒng)，這對(duì)整個(gè)中國(guó)基因檢測(cè)行業(yè)來說，具有里程碑式的意義。

未來，隨著基因檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，以及產(chǎn)品規(guī)模的放量，成本結(jié)構(gòu)會(huì)進(jìn)一步下降，此外，隨著人工智能技術(shù)的引入，基因檢測(cè)實(shí)現(xiàn)流程自動(dòng)化后，可以有效地降低人工，進(jìn)一步帶動(dòng)成本的下降，并降低終端檢測(cè)費(fèi)用。2017年初，Illumina就曾表示，有一天，基因檢測(cè)將進(jìn)入100美元時(shí)代。

基于對(duì)基因檢測(cè)行業(yè)的樂觀預(yù)判，王雯靜期待未來不同細(xì)分領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)充分競(jìng)爭(zhēng)，“沒有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的市場(chǎng)可能是一個(gè)偽市場(chǎng)。”而擺在王凱和王雯靜等人面前共同的問題是，如何在具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)的情況下進(jìn)入長(zhǎng)跑賽道，不?？焖俚罱K贏得市場(chǎng)？

恐怕，他們都在跟時(shí)間賽跑。

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本刊記者? 王燕青? 孟依依? 發(fā)自北京

編輯? 孫凌宇? rwzkzx@126.com